Gaden er opkaldt efter kong Frederik den 5., der var initiativtager til Frederiksstaden.
Frederiksgade ligger i den akse, som forbinder Frederiks Kirke (Marmorkirken) med Amalienborg Slot og som afsluttes ved havnen i Amaliehaven.
Som en del af planen for Frederiks Kirkes omgivelser, blev der opført herskabslejligheder rundt om den, og de var med til at finansiere byggeriet.
Én af de fire hjørnegrunde omkring pladsen ved kirken lykkedes det dog ikke at få bebygget, og grunden lå i mange år tom. Grunden, der ligger ud mod Store Kongensgade, fik derfor øgenavnet “Tietgens ærgelse”.
Først efter 2000 foreslog den engelske arkitekt Tony Fretton, at bygge en ejendom (herunder) som var i tidens stil, men alligevel respekterede sine pendanter.
Mellem Bredgade og Amalienborg Slotsplads ligger en enkelt ejendom.
Den herskabelige bygning (herunder) i Frederiksgade 19 med Amalienborg som nærmeste nabo er opført i 1870’erne med J. A. Stillmann (1822-1875) som arkitekt.
