Gaden går mellem Øster Voldgade og Øster Søgade og ligger i forlængelse af Gothersgade indenfor voldgaderne.
Den blev anlagt i første halvdel af 1870’erne.
Gaden er en vigtig del af bebyggelsen af kvarteret, hvor de tidligere voldanlæg lå.
Arkitekten Ferdinand Meldahl spillede en stor rolle i udformningen af det nye kvarter, som fik en række fornemme ejendomme, så det fik parisisk karakter.
De blev bl.a. opført af Det Kjøbenhavnske Byggeselskab, som Meldahl var involveret i.
Bebyggelsens storbypræg blev understreget med anlægget af Søtorvet, hvor de tre ny gader, Gothersgade, Frederiksborggade og Vendersgade mødtes.
I Gothersgade 143, på hjørnet af Rømersgade. blev Kunstnerhjemmet opført i 1878.
Det var stiftet for at kunstnere kunne have sted, hvor de både kunne bo og arbejde. Ferdinand Meldahl og Ole Suhr var én af initiativtagerne til hjemmet.
Kunstnerhjemmets ejendom blev tegnet af arkitekten Henrik Hagemann (1845-1910). Den er en vinkelformet bygning, som omfatter hjørnet af Gothersgade og Rømersgade. Bygningen er fredet.
Hjemmet har lejligheder for 15 kunstnere. På facaden er der udsmykninger af kunstnernes muser.
På Gothersgades nordside ligger Botanisk Have med Botanisk Laboratorium.
Ved Gothergade ligger Sankt Andreas Kirke.