Gadens navn skal ses i sammenhæng med Sankt Hans Torv, der var udgangspunktet for københavnernes udflugter Sankt Hansaften.
Sankt Hans Gade løber henover den tidligere 1. blegdam. Langs Sortedamssøen lå en række grunde, hvor der blev bleget klæde i solen. De var nummereret fra syd til nord.
Sankt Hans Gade var den første sidegade til Blegdamsvej, og blev anlagt i 1854.
På kortet herover fra 1858 er der allerede opført nogle ejendomme i gaden. Ryesgade er projekteret og den næste sidegade, Læssøesgade, er forsigtigt antydet på kortet som en plan.
Gaden skråner ned mod Sortedamssøen, og tidligere løb vandet fra de åbne rendestene direkte derud. Derfor måtte man forhøje Sortedam Dossering, så den fungerede som en dæmning for kloakvandet.
I Sankt Hans Gade ligger stadig nogle af Nørrebros ældste ejendomme.
På hjørnet af Sankt Hans Torv ligger én af de ældste skoler i København udenfor voldene, Sankt Hans Gades Skole (herover), der blev opført i 1851 som Friskolen på Nørrebro.
Bygningen blev tegnet af arkitekten P.C. Hagemann (1810-1853). Den blev i 1882 udvidet med en fløj langs Sankt Hans Gade, tegnet af arkitekten Hans J. Holm (1835-1916).
Mellem Sankt Hans Gade 3 og 7 lå Rutzow og Olsens Autoværksted. Bygningen er nedrevet og der er anlagt en legeplads på grunden.
I Sankt Hans Gade 7 ligger Skræddersvendenes Stiftelse, der blev opført i 1862. Her var der friboliger for trængende skræddersvende eller deres enker eller syersker.
